Dėmesio, reikšmingas pokytis vežėjams ir kitiems, išvykstantiems iš Lietuvos: pakeistas pranešimo apie išvykimą terminas – nelieka nuostatos informuoti NVSC sužinojus apie išvykimą iš šalies ne vėliau kaip prieš 24 val. iki išvykimo. Šie pakeitimai įsigaliojo nuo 2021 m. kovo 1 d.

Sudėtiniai preparatai – išskirtinė nauda gydant ŠKL

2020-12-07

Dislipidemija ir hipertenzija yra pagrindiniai širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizikos veiksniai. 187 šalių metaanalizės rezultatai rodo, kad visame pasaulyje daugiau nei pusei išemine širdies liga sirgusių žmonių (53 proc.) buvo padidėjęs arterinis kraujo spaudimas, o beveik trečdaliui (29 proc.) – per didelė bendrojo cholesterolio koncentracija kraujyje [1]. Apskaičiuota, kad iki 2025-ųjų metų bendras arterine hipertenzija sergančių žmonių skaičius padidės nuo 15 iki 20 procentų ir pasieks beveik 1,5 milijardo [2]. Be to, iki 50 proc. šios populiacijos kartu būdingas ir kitas rizikos veiksnys – dislipidemija, kuri jau sergantiems hipertenzija pacientams ŠKL riziką padvigubina [3].

 

Šiuo metu atlikta nemažai tyrimų, nagrinėjančių hipertenzijos riziką, patofiziologinius jos mechanizmus ir epidemiologinius kriterijus, žinoma daugybė patikimų, veiksmingų ir gerai toleruojamų gyvenimo būdo keitimo ir gydymo vaistais strategijų, galinčių padėti sumažinti arterinį kraujo spaudimą (AKS). Paskutinėse Europos kardiologų draugijos (EKD) ir Europos hipertenzijos draugijos (EHD) gairėse rekomenduojamos penkios pagrindinės vaistų klasės hipertenzijai gydyti [4]: angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKFI), angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB), beta adrenoblokatoriai (BAB), kalcio kanalų blokatoriai (KKB) ir diuretikai. EHD taip pat rekomenduoja kartu skirti statinus pacientams, sergantiems hipertenzija bei dislipidemija, ir hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinė arba labai didelė ŠKL rizika. Sumažinus AKS iki tikslinio (sistolinis AKS 

 

Ar įmanoma pasiekti tikslines AKS ir dislipidemijų vertes?

Deja, realybėje dažnai viskas vyksta kitaip, nei tikimasi. Nepakankamo ar netinkamo gydymo priežastys yra įvairios ir tarpusavyje susijusios, jos priklauso ne tik nuo sveikatos priežiūros specialistų, bendros sveikatos sistemos efektyvumo, bet ir nuo paties paciento pasiryžimo tinkamai vartoti skiriamą preparatą. Pirmosios dvi priežastys reikalauja sudėtingų ir daugiapakopių veiksmų, norint pasiekti gerų rezultatų. Trečioji priežastis – paciento pasiryžimas stropiai gydytis – vis dėlto yra vienas iš svarbiausių gydymo sėkmės garantų, ir jam gali pakakti pačių paprasčiausių sprendimų. Žinoma, kad kuo daugiau pacientui skiriama tablečių, tuo jo pasiryžimas laikytis gydymo plano mažėja. Tai ypač gerai matoma tarp pacientų, sergančių ŠKL ir vartojančių antihipertenzinį vaistą kartu su statinu [6]. Atlikus plataus masto, 44 perspektyviųjų tyrimų, kuriuose dalyvavo beveik 2 milijonai pacientų, metaanalizę nustatyta, kad beveik kas dešimtas (9 proc.) ŠKL įvykis gali būti siejamas su netinkamu vaistų vartojimu [7]. Nors įprasta manyti, kad dabartiniame technologijų amžiuje ši priežastis yra „per paprasta, neįtikinama“, dabar jau žinoma, kad skirtingų vaistų derinys vienoje tabletėje yra veiksmingas sprendimas siekiant tinkamo vaistų vartojimo ir maksimaliai teigiamo jų poveikio.

 

Sudėtinis perindoprilio, amlodipino ir atorvastatino poveikis – raktas mažinant ŠKL riziką

Perindoprilis, amlodipinas ir atorvastatinas – visi šie vaistai pasižymi aterosklerozę ir senėjimą stabdančiu poveikiu arterijoms. Sumažėjusi endotelinė disfunkcija ir MTL Ch oksidacija užkerta kelią lygiųjų kraujagyslių raumenų ląstelių vešėjimui (proliferacijai) ir migracijai, be to, aterosklerozinės plokštelės yra apsaugomos nuo degradacijos, o naujų plokštelių susidarymas slopinamas [8–9]. Įrodyta, kad atorvastatinas apsaugo nuo endotelinės disfunkcijos, kurią sukelia ūmaus uždegiminio atsako aktyvinimas [10]. Tai sumažina centrinį sistolinį ir pulsinį spaudimą. Šis poveikis ypač svarbus, nes centrinis spaudimas (aortos, karotidinis) ŠKL patogenezei yra svarbesnis už periferinį spaudimą [11].

Kitas perindoprilio, amlodipino ir atorvastatino derinio pranašumas yra galimas šių vaistų sinerginis poveikis, kuris buvo pastebėtas atliekant ne vieną klinikinį tyrimą. Žinoma, kad molekuliniu lygmeniu AKFI gali sustiprinti KKB poveikį ir atvirkščiai, nes tiek perindoprilis, tiek ir amlodipinas plečia kraujagysles, skatina azoto oksido gamybą ir aktyvina audinių plazminogeno aktyviklį, taip pat silpnina lygiųjų kraujagyslių raumenų ląstelių migraciją ir vešėjimą [12].

KKB ir statino derinys gali būti naudingas mažinant aterosklerozinės plokštelės dydį ir kalcifikacijos greitį, taip pasiekiamas stipresnis teigiamas poveikis gerinant kraujagyslių praeinamumą bei mažinant centrinį sistolinį AKS ir kairiojo skilvelio hipertrofijos laipsnį nei vartojant vien KKB [13]. 2019 metais atliktoje palyginamojoje statinų preparatų metaanalizėje įrodyta, kad visi statinai, kaip vaistų grupė, turi reikšmingą teigiamą poveikį pirminei ŠKL profilaktikai ir mažina mirštamumą nuo ŠKL. Nustatyta, kad stipriausias teigiamas poveikis pasireiškia skiriant atorvastatiną ir rozuvastatiną, tačiau atorvastatinas buvo susijęs su mažiausia galimų šalutinių reiškinių rizika, todėl jį skirti yra saugiausia. [13]. Be to, vartojant atorvastatiną išvengiama vaistų sąveikos su amlodipinu, kuri buvo pastebėta skiriant pastarąjį kartu su simvastatinu.

 

Euvascor – patogaus ir individualaus gydymo galimybė. Ką rodo tyrimai?

Euvascor yra sudėtinis preparatas – atorvastatino ir perindoprilio derinys. Šiuo metu rinkoje galima įsigyti 10 + 5 mg, 20 + 5 mg, 40 + 5 mg, 10 + 1  mg, 20 + 10 mg ir 40 + 10 mg atorvastatino ir perindoprilio derinius. Ši įvairovė suteikia galimybę pritaikyti gydymą kiekvienam pacientui individualiai, titruojant kiekvieną atskirą vaistą ir taip pasiekiant maksimalią naudą su minimalia šalutinių poveikių rizika.

Perindoprilio monoterapijos ir derinių su kitais preparatais poveikis mažinant AKS ir ŠKL riziką buvo tyrinėtas tokiuose dideliuose klinikiniuose tyrimuose kaip EUROPA (angl. EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease), PROGRESS (angl. Perindopril pROtection aGainst REcurrent Stroke Study) ir ASCOT-BPLA (angl. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm). Visų šių tyrimų rezultatai rodo, kad perindoprilis mažina AKS, be to, nustatyta, kad kuo labiau sumažėjo AKS, tuo mažesnė buvo ir ŠKL rizika [14].

Atorvastatino lipidų kiekį mažinantis poveikis buvo plačiai tyrinėjamas tokiuose dideliuose tyrimuose kaip ASCOT-LLA (angl. ASCOT-lipid lowering arm), CARDS (angl. Collaborative AtoRvastatin Diabetes Study), PROVE-IT (angl. Pravastatin Or atroVastatin Evaluation and Infection Therapy), TNT (angl. Treating to New Targets) ir SPARCL (angl. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels). Veiksmingas MTL Ch koncentracijos plazmoje sumažinimas yra ypač svarbus mažinant ŠKL riziką – tarptautinėse ŠKL profilaktikos gairėse rekomenduojama pasiekti tikslinę MTL Ch koncentraciją, atsižvelgiant į ŠKL rizikos laipsnį.

Įrodyta, kad atorvastatino ir perindoprilio derinys veiksmingai mažina AKS, cholesterolio koncentraciją kraujyje bei ŠKL pasireiškimo dažnį. Neseniai Kanadoje atliekant keturis klinikinius tyrimus – CONFIDENCE II, PROTECT I, SHABE THE HABIT I ir SHABE THE HABIT II – buvo stebimi lengva arba vidutinio sunkumo hipertenzija sergantys pacientai, gydomi perindopriliu arba perindoprilio ir atorvastatino deriniu. Rezultatai parodė, kad vaistų derinį vartojusiems pacientams AKS sumažėjo reikšmingai labiau (sistolinis AKS –18 mm Hg, diastolinis AKS –8,9 mm Hg; p 

Kitame Graikijoje atliktame klinikiniame tyrime GREACE (angl. GREek Atorvastatin and Coronary heart disease Evaluation) buvo lyginamos dvi pacientų grupės – viena vartojo vien statiną, kita – statiną kartu su AKFI. Nustatyta, kad AKFI skiriant kartu su statinu riziką mirti nuo ŠKL bei susirgti miokardo infarktu (MI) galima sumažinti 34 proc., o revaskuliarizacijos tikimybę – 38 proc. Negana to, skiriant AKFI kartu su statinu pacientams, sergantiems išemine širdies liga, riziką mirti nuo ŠKL bei susirgti miokardo infarktu (MI) galima sumažinti 63 proc. [17].

Daugybė klinikinių tyrimų pateikia patikimus įrodymus, patvirtinančius statino ir AKFI derinio veiksmingumą. Didelis dozių pasirinkimo variantų skaičius suteikia sveikatos priežiūros specialistams galimybę skirti kiekvieną vaisto komponentą titruotomis, geriausiai paciento poreikius atitinkančiomis dozėmis. Kadangi du pagrindinius ŠKL rizikos veiksnius galima patikimai kontroliuoti vartojant tik vieną tabletę per dieną, atorvastatino ir perindoprilio derinys yra patrauklus pacientui ir svarbiausia – gali lengvai užtikrinti gydymo tikslų įgyvendinimą.

 

Triveram – trigubas vaistų derinys, išsiskiriantis efektyvumu ir saugumu

Triveram yra sudėtinis preparatas – atorvastatino, perindoprilio ir amlodipino derinys. Šiuo metu rinkoje galima įsigyti 10 + 5 + 5 mg, 20 + 5 + 5 mg, 20 + 10 + 5 mg, 20 + 10 + 10 mg ir 40 + 10 + 10 mg atorvastatino, perindoprilio ir amlodipino derinius. Panašiai kaip ir Euvascor, skiriant Triveram galima lanksčiai keisti kiekvieno vaisto dozę, kad būtų pasiektas optimalus poveikis su minimalia nepageidaujamų reakcijų rizika. Šis trigubas vaistų derinys taip pat buvo plačiai tiriamas įvairiais klinikiniais tyrimais.

PAPA-CAD (angl. Perindopril plus Amlodipine in PAtients with Coronary Artery Disease nonintervention trial) daugiacentrio perspektyviojo klinikinio tyrimo metu tiriamiesiems buvo skiriamas perindoprilio ir amlodipino derinys arba šis derinys kartu su atorvastatinu. Tyrimo rezultatai parodė, kad pacientai, kartu vartoję atorvastatiną, lengviau pasiekė tikslinį AKS (140/90 mm Hg), nei tie, kurie statino papildomai nevartojo, atitinkamai 82,5 proc. ir 78,8 proc. [18].

 

Parengė gyd. Jūratė Kemėšienė

 

Plačiau skaitykite „Lietuvos gydytojo žurnale“ 2020 m. Nr.8

freepik.com iliustracija

 
 

© 2006 Visos teisės saugomos.