Turizmo sektoriui atnaujinant veiklą, Užkrečiamųjų ligų ir AIDS centro (ULAC) medikai primena, kad vykstant į tam tikras šalis gali prireikti Tarptautinio skiepijimo ar profilaktikos priemonių pažymėjimo, įrodančio, kad esate pasiskiepiję, nes priešingu atveju į šalį galite būti tiesiog neįleisti.

Geriausio GERL gydymo paieškos: įrodyti ezomeprazolo pranašumai

2020-05-22

Virškinimo organų ligos yra vienos labiausiai paplitusių, jų nesulaikomą dažnėjimą lemia daug priežasčių: ilgalaikis stresas (įtemptas gyvenimo būdas), nesveika mityba, alergija, vaistų vartojimas, infekcijos ir kt. Tarp virškinimo sistemos patologinių būklių pagal paplitimą ir klinikinę reikšmę pirmauja gastroezofaginio refliukso liga (GERL), kuriai būdingas padidėjęs ir kartais sunkiai valdomas skrandžio sekrecinis aktyvumas (hipersekrecija, acidizmas).

 

JAV atliktų tyrimų duomenimis, GERL būdingi simptomai – rėmuo ir skrandžio turinio atpylimas bent kartą per mėnesį pasireiškia apie 40 proc. suaugusių šalies gyventojų. GERL sukeltas rėmuo yra dažnesnė krūtinės skausmo priežastis negu krūtinės angina! Taip pat šie tyrimai parodė, kad GERL simptomų bent kartą per mėnesį patiria ne mažiau kaip 21 proc. universitetinių aukštųjų mokyklų studentų.

Pagal endoskopinį pažeidimų vaizdą GERL skirstoma į erozinę ir neerozinę. Erozinė forma dažniausiai yra sunkesnė, jos simptomai ryškesni, gydymas sudėtingesnis. Tyrimai rodo, kad GERL simptomai (rėmuo ir kt.) pacientų gyvenimo kokybę pablogina labiau negu negydoma išeminė širdies liga, lėtinis širdies nepakankamumas ar cukrinis diabetas. Sergant GERL, pastebimai sumažėja darbingumas, prastėja su sveikata susijusi gyvenimo kokybė.

 

Ligos ir simptomų valdymas

Gydant GERL siekiama šių tikslų:

  • panaikinti simptomus,
  • išgydyti ezofagitą,
  • išlaikyti simptomų ir endoskopinę ligos remisiją.

Veiksmingiausiai GERL simptomus mažina ir gydo stemplės erozijas protonų siurblio inhibitoriai (PSI), iš kurių aktyviausiai veikia ezomeprazolas. Klinikiniai tyrimai rodo, kad 40 mg/d. ezomeprazolo GERL gydo veiksmingiau negu standartinės omeprazolo, lanzoprazolo ar pantoprazolo dozės. PSI yra aktyvesni už H2 receptorių blokatorius, todėl jų poveikis greitesnis ir stipresnis. Dabartiniu metu tarptautiniuose ir nacionaliniuose ekspertų sutarimuose PSI pripažįstami kaip pirmojo pasirinkimo vaistai GERL gydyti.

Ezomeprazolas yra pirmojo protonų siurblio inhibitoriaus omeprazolo S izomeras, pirmasis protonų siurblio inhibitorių klasės preparatas, optinis izomeras, specialiai sukurtas padidėjusio rūgštingumo būklėms gydyti. Skrandžio rūgščių sekreciją ezomeprazolas slopina aktyviau negu omeprazolas ar kiti protonų siurblio inhibitoriai [1]. Nustatyta, kad endoskopinio erozijų užgijimo ir simptomų remisijos dažnumas tiesiogiai priklauso nuo skrandžio rūgščių sekrecijos slopinimo trukmės per 24 val. Tyrimų duomenimis, 20 mg/d. ezomeprazolo dozė veiksmingiau negu kitų rinkoje esančių PSI palaikomosios dozės, tarp jų ir 15 mg lanzoprazolo ir 20 mg pantoprazolo, sumažina skrandžio rūgšties sekreciją.

Tyrimai parodė, kad 20 mg/d. ezomeprazolo efektyviau palaikė GERL endoskopinę ir simptomų remisiją, palyginti su 15 mg/d. lanzoprazolo. 

Dėl didelio sekreciją slopinančio aktyvumo ezomeprazolas anksčiau buvo vadinamas „rezerviniu“ vaistu sunkesnės eigos GERL ir kitokios kilmės padidėjusiam rūgštingumui (Zolingerio-Elisono sindromui ir kt.) gydyti [2]. Naujausi tyrimai rodo, kad ezomeprazolu racionalu gydyti įvairaus sunkumo GERL, įskaitant lengvas refliukso formas, nes šio vaisto gydomasis poveikis pasireiškia vartojant mažesnes ir saugesnes dozes. Svarbu ir tai, kad išgerta ezomeprazolo dozė patikimai slopina sekreciją ir refliuksą visą parą.

 

Įrodymais grįsti klinikiniai ezomeprazolo pranašumai

Klinikiniai tyrimai rodo, kad ezomeprazolas efektyviau ir greičiau negu kiti PSI mažina GERL simptomus ir didesniam skaičiui pacientų simptomai visiškai išnyksta ir užtikrinama ligos kontrolė. Apie tai dar 2009 metais paskelbė tarptautinis gastroenterologų leidinys World Journal of Gastroenterology, kuriame buvo publikuoti 8 savaičių trukmės atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo rezultatai, įtikinamai įrodę ezomeprazolo terapinį pranašumą gydant GERL ir refliuksinį ezofagitą, palyginti su kitais dažniausiai vartojamais PSI – omeprazolu, lanzoprazolu, pantoprazolu. Atliekant šį tyrimą, GERL sergantys tiriamieji buvo suskirstyti į keturias grupes ir du mėnesius vartojo vieną iš šių keturių PSI: po 20 mg/d. omeprazolo; arba po 30 mg/d. lanzoprazolo; arba po 40 mg/d. pantoprazolo; arba po 40 mg/d. ezomeprazolo.

Tyrimas parodė, kad, palyginti su kitus PSI vartojusiais tiriamaisiais, ezomeprazolu gydytiems pacientams:

  • greičiau sumažėjo ir išnyko svarbiausi refliuksinio ezofagito simptomai;
  • penkiomis dienomis greičiau negu gydant kitais PSI išnyko labiausiai varginantys GERL simptomai – rėmuo ir rūgštaus skrandžio turinio atpylimas į stemplę.

Nors po 8 savaičių visų keturių grupių tiriamiesiems nebeliko endoskopinių erozinio ezofagito požymių, gydant ezomeprazolu greičiausiai pagerėjo tiriamųjų klinikinė būklė ir atitinkamai greičiau gijo erozijos.

Kitame dvigubai aklame atsitiktinių imčių daugiacentriame tyrime EXPO, kuris buvo atliekamas 14 šalių 263 klinikiniuose centruose, dalyvavo 18 metų ir vyresni pacientai, sergantys GERL ir jo sukeltu eroziniu ezofagitu (A–D laipsnių pagal Los Andželo klasifikaciją) [3]. Pacientai, kuriuos GERL simptomai vargino ne mažiau kaip 6 mėnesius, buvo padalyti į dvi grupes. Viena grupė pradžioje (erozijų gijimo fazė) vieną kartą per dieną iki 8 savaičių vartojo 40 mg/d. ezomeprazolo, kita – 40 mg/d. pantoprazolo, paskui iki 6 mėnesių (remisijos palaikomoji fazė) – 20 mg vieną kartą per dieną ezomeprazolo arba atitinkamai pantoprazolo. Kartotinių vizitų metu pagal 4 balų skalę (nėra simptomų, lengvi, vidutinio sunkumo, sunkūs simptomai) buvo įvertinami GERL simptomai: rėmuo, rūgštaus turinio atpylimas, epigastriumo skausmas, disfagija.

Dėl nepakankamo veiksmingumo gydymą nutraukė 5,6 proc. ezomeprazolą vartojusių ir 12,8 proc. pantoprazolu gydytų ligonių.

 

Veiksmingesnė simptomų kontrolė ir erozijų gydymas

 

Po 6 mėnesių įvertinus EXPO rezultatus paaiškėjo, kad GERL gydymas 20 mg/d. ezomeprazolu buvo reikšmingai veiksmingesnis nei analogiška pantoprazolo doze. 20 mg/d. ezomeprazolo dozę vartojusiems tyrimo dalyviams po 6 mėnesių rečiau atsinaujino endoskopinės stemplės erozijos ir simptomai nei 20 mg/d. pantoprazolu gydytiems dalyviams.

Ezomeprazolą vartojusių pacientų grupėje buvo reikšmingai daugiau asmenų, kurie po 3 ir 6 mėn. nejautė rėmens, po 4–8 savaičių buvo užgijusios stemplės erozijos ir simptomai neatsinaujino.

20 ir 40 mg/d. ezomeprazolo dozės reikšmingai efektyviau negu 20 ir 40 mg/d. pantoprazolo užgydė stemplės erozijas ir palaikė simptomų remisiją esant A laipsnio (76,4 vs 68,1 proc.), B laipsnio (72,8 vs 58,2 proc.) ir C laipsnio erozinis ezofagitas (61,6 vs 53,7 proc.).

 

Geras toleravimas

Gydymą ezomeprazolu ir pantoprazolu pacientai gerai toleravo. Sunkūs šalutiniai poveikiai abiejose pacientų grupėse pasireiškė panašiu dažnumu (3,3 vs 2,7 proc.). Gydymą dėl šalutinių poveikių nutraukė 1,4 proc. ezomeprazolą ir 1,3 proc. pantoprazolą vartojusių pacientų.

 

Remisijos palaikymas

 

EXPO tyrimas įrodė, kad dažniau sėkmingai užgijo erozijos ir buvo pasiekta ligos remisija tuomet, kai gijimo ir palaikomojo gydymo metu pacientai vartojo ezomeprazolą nei pantoprazolą. Endoskopinė ir simptomų 6 mėnesių remisija buvo pasiekta 87 proc. 20 mg/d. ezomeprazolo ir 74,9 proc. 20 mg/d. pantoprazolo vartojusių pacientų. Endoskopinė remisija buvo pasiekta atitinkamai 88,1 ir 76,6 proc. tyrimo dalyvių. 

Stemplės erozijos ir po 4, ir po 6 mėnesių užgijo dažniau gydant 40 mg/d. ezomeprazolu negu gydant 40 mg/d. pantoprazolu. 

Ezomeprazolo gydymo sėkmė, tyrimo duomenimis, priklausė nuo skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimo aktyvumo ir trukmės, tai yra, ar ilgai skrandžio pH išliko > 4,0. Šie dėsningumai būdingi ir kitiems PSI preparatams: erozijų užgijimo dažnumas ir palaikomosios terapijos efektyvumas proporcingi vartojamai PSI dozei. 20 mg/d. ezomeprazolo veiksmingiau slopina skrandžio rūgščių sekreciją negu palaikomosios lanzoprazolo (15 mg), pantoprazolo (20 mg) ir rabeprazolo (10 mg) dozės. Kliniškai tai pasireiškia didesniu ezomeprazolo efektyvumu palaikant užgijusių stemplės erozijų remisiją gydant GERL.

Tyrimas parodė, kad geriausių ilgalaikio GERL ir erozinio ezofagito gydymo rezultatų pasiekiama, jeigu erozijoms gydyti ir remisijai palaikyti vartojamas tas pats PSI preparatas. Efektyviausias pasirinkimas galėtų būti ezomeprazolas, nes jį vartojant per 4–8 savaites pasiekti geriausi erozijų gijimo ir simptomų remisijos palaikymo per 6 mėn. rezultatai netgi esant D laipsnio eroziniam ezofagitui.

 

Pediatrinė praktika

 

Gold ir bendr. duomenimis, ezomeprazolas yra vienas tinkamiausių vaistų vaikų ir paauglių bei jaunuolių GERL gydyti, nes šis vaistas saugus ir efektyvus ne tik suaugusiesiems, bet ir 12–17 m. amžiaus grupės pacientams. Po 8 savaičių gydymo ezomeprazolu (20 ar 40 mg/d.) 134 pacientams (iš 149 tyrimo dalyvių) pasiekta kliniškai reikšminga GERL simptomų kontrolė ir patikimas gyvenimo kokybės pagerėjimas vertinant pagal standartizuotą Refliukso ir dispepsijos klausimų skalę (QOLRAD).

 

Nakties simptomai

 

GERL simptomai neretai pacientus vargina naktimis, sutrikdo miegą, blogina jo kokybę ir poilsį. Galiausiai tai neigiamai atsiliepia darbingumui ir gyvenimo kokybei dieną. Tyrimų duomenimis, ezomeprazolas efektyviai padėjo įveikti naktinius GERL simptomus (rėmenį ir kt.), pažadinančius iš miego ir bloginančius jo kokybę. Vartojant ezomeprazolo 40 mg/d. ir 20 mg/d. dozėmis acidizmo ir refliukso simptomai naktį išnyko atitinkamai 53,1 ir 50,5 proc. GERL sergančių pacientų, pagerėjo miego kokybė ir darbingumas dieną, nes pacientai geriau pailsėdavo.

 

Gydymas pagal poreikį

 

Ezomeprazolas turi daugiausia klinikinių įrodymų, kad yra veiksmingas vartojamas pagal poreikį (angl. on demand). Taigi ezomeprazolas yra vienas geriausių pasirinkimų, kai prireikia slopinti sekreciją pagal poreikį. PSI daugumai GERL sergančių pacientų efektyviai numalšina rėmenį, kitus refliukso simptomus ir gydo ezofagitą, tačiau ilgalaikis nepertraukiamas gydymas šiais vaistais yra brangus, kelia įvairių nepatogumų (pacientas turi laikytis vaistų vartojimo režimo), o kartais netgi rizikingas (dėl per daug aktyvaus sekrecijos slopinimo, skrandžio gleivinės atrofijos, viduriavimo, aspiracinių komplikacijų, kaulų retėjimo). Nutraukus gydymą, iki 80 proc. pacientų refliukso simptomai atsinaujina. Tyrimai rodo, kad nesunkios GERL atvejais, kai galima prognozuoti palankią ligos eigą ir labai mažą komplikacijų riziką, skirti nuolatinį ilgalaikį gydymą PSI nėra būtina, nes kliniškai neracionalu. Jei padidėjusio rūgštingumo ir refliukso simptomai išnykę arba minimalūs, gydymą PSI galima nutraukti, nes 20–30 proc. pacientų, sergančių GERL ir neeroziniu refliuksiniu ezofagitu, išnykus refliukso simptomams, pasiekiama ilgalaikė klinikinė ligos remisija.

Gydymas pagal poreikį gali būti kliniškai racionalus ir farmakoekonomiškai pagrįstas, be to, patrauklus pacientams, nes leidžia patiems kontroliuoti gydymo eigą ir išlaidas. Pacientai gydymui pagal poreikį teikia pirmenybę netgi tais atvejais, kai gydytojai jiems yra skyrę vaistus vartoti reguliariai.

Tyrimų duomenimis, sergant GERL su ezofagitu, 20–40 mg/d. ezomeprazolo vienkartinė dozė pagal poreikį efektyviau negu kiti lyginti PSI malšino refliukso simptomus. Ezomeprazolo pranašumas prieš kitus PSI buvo tuo didesnis, kuo sunkesnis ezofagitas. 

Didelio klinikinio tyrimo duomenimis, 40 mg/d. ezomeprazolo efektyviau negu 20 mg/d. omeprazolo mažino GERL ir refliuksinio ezofagito simptomus, per 8 savaites didesnei daliai pacientų išgydė ezofagitą, palyginti su omeprazolu gydytais ligoniais (atitinkamai 94 ir 87 proc.) ar 30 mg/d. lanzoprazolo.

 

Daugiau pacientų renkasi ezomeprazolą

 

Observacinis daugiacentris Olandijoje atliktas tyrimas (dalyvavo 4 929 GERL sergantys pacientai) parodė, kad tik kas penktas (21,9 proc.) jo dalyvis buvo patenkintas gydymu omeprazolu, pantoprazolu, rabeprazolu arba lanzoprazolu [4]. Šiuos PSI pakeitus į ezomeprazolą, gydymo vertinimas iš esmės pasikeitė: 88 proc. pacientų nurodė esantys patenkinti gydymu ezomeprazolu ir tik 26,9 proc. tebejautė GERL simptomus. Net 7,3 proc. pacientų teigė, kad ezomeprazolo poveikiu labiau patenkinti negu prieš tai vartotu PSI, pirmiausia dėl sumažėjusių ar visai išnykusių GERL simptomų.

Iš pacientų, kurie prieš gydymą ezomeprazolu kartu su PSI vartojo kitokių vaistų GERL simptomams mažinti, 62 proc. teigė, kad pradėję gydymą ezomeprazolu nustojo vartoti papildomų vaistų. 39,4 proc. pacientų, kurie buvo patenkinti ankstesniu gydymu, teigė esantys dar labiau patenkinti dabartiniu gydymu ezomeprazolu.

Ezomeprazolą tyrimo dalyviai toleravo gerai. GERL gydyti vartotus įvairius PSI pakeitus ezomeprazolu, padidėjo pacientų pasitenkinimas gydymu ir ligos simptomų kontrolė. Taip pat labai svarbu pabrėžti, kad rinkoje yra prieinama ir nereceptinė 20 mg ezomeprazolo forma – tai leidžia dar geriau kontroliuoti paūmėjusios ligos simptomus.

 

 

Plačiau skaitykite žurnale „Farmacija ir laikas“ 2020 m. Nr. 2.

 
 

© 2006 Visos teisės saugomos.